在单分子分辨率的聚变激活过程中,SARS-CoV-2 Omicron尖端剪切器的形态动态
Shuvankar Dey1, Purba Pahari1, Srija Mukherjee1
1Department of Biological Sciences and Bioengineering, Indian Institute of Technology Kanpur, Kanpur, Uttar Pradesh 208016, India.
Structure (London, England : 1993)
|October 4, 2024
概括
这种SARS-CoV-2的Omicron尖端蛋白质.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 进入依赖于尖 (S) 糖蛋白介导的膜融合.
- 了解Omicron变种S蛋白的动态对于理解病毒进入机制至关重要.
研究的目的:
- 在膜融合过程中直接可视化单个SARS-CoV-2 Omicron尖端剪切器的构造变化.
- 阐明S2域动态,pH和离子在引发病毒进入中的作用.
主要方法:
- 单分子福斯特共振能量转移 (sm-FRET) 成像.
- 对SARS-CoV-2 Omicron伪病毒的生物化学测量.
- 分析尖端形形态状态的分析.
主要成果:
- 奥米克龙尖峰的S2域是一个动态的融合机器,可逆地在融合前和两个新的中间状态之间切换.
- 酸性pH值将S2转移到中间状态,促进半融合.
- 离子 (Ca2+) 便于从中间体过渡到融合后的状态.
- 低pH和Ca2+一起驱动不可逆转的S2过渡和膜融合.
结论:
- SARS-CoV-2 Omicron spike S2 域表现出病毒进入所必需的动态形状变化.
- pH 和 Ca2+ 起到关键触发的作用,调节 S2 构造,促进膜融合.
- 在S2中,合规可逆性可能会提供防止过早触发的保护.
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