在Streptococcus pyogenes感染中FASII调节器FabT的双边作用
Clara Lambert1,2, Marine Gaillard1, Paprapach Wongdontree3
1Université Paris Cité, Institut Cochin, INSERM, U1016, CNRS, UMR8104, Paris, France.
菌 pyogenes FabT 抑制剂控制脂肪酸合成 (FASII). 菌 pyogenes FabT 抑制剂控制脂肪酸合成 (FASII). FabT缺陷降低了毒性,但突变物出现,在富含脂质的环境中壮成长,而在宿主组织中由于能量消耗而失败.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 在Streptococcus pyogenes中,II型脂肪酸合成途径 (FASII) 是由FabT抑制剂调节的.
- FabT抑制剂与乙-乙载体蛋白结合,以控制FASII.
- 在动物模型中,FabT缺陷与病毒性降低有关,但在感染期间会出现自发的fabT突变.
研究的目的:
- 研究FabT活动和fabT突变物出现的条件和机制.
- 解决FabT在毒性中的作用和fabT突变体在体内出现之间的悖论.
- 了解FabT缺陷对不同环境中的细菌生存的影响.
主要方法:
- 在不同生长条件下的fabT突变表型的表征.
- 在fabT突变体中分析能量消耗和代谢消耗.
- 评估细菌膜的组成和脂肪酸的结合.
主要成果:
- FabT缺陷导致能量消耗,限制人体组织产品的生长,并解释了感染期间需要 FabT 的原因.
- 在富含和脂肪酸的环境中,fabT突变体表现出增强的生长.
- 在fabT突变体中持续的FASII活性阻碍了和脂肪酸在富含脂质的生物中融入.
结论:
- 通过防止在营养有限的宿主环境中能量消耗,FabT对于毒性至关重要.
- 由于脂肪酸代谢发生变化,在富含脂质的生物中,fabT突变的出现受到青.
- FabT缺陷会产生一种权衡:在脂质丰富的中生存率提高,但对感染具有遗传劣势.
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