监测克隆负担作为针对骨髓质疏松性瘤治疗反应的弹性细胞计数的替代方案

科学领域:

• 血液学 血液学 血液学
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 评估骨髓质疏松性瘤 (MDS) 的治疗反应是具有挑战性的.
• 直接监测突变性疾病负担不是MDS应答标准中的标准.
• 突变负担与传统响应终点之间的相关性需要进一步了解.

研究的目的:

• 用全基因组和向下一代测序 (NGS) 来比较分子反应,与国际工作组 (IWG) 2006年在MDS患者的反应标准.
• 评估监测克隆和亚克隆分子疾病负担的实用性,以评估治疗反应.
• 确定当前MDS响应标准的局限性,例如骨髓完全缓解 (mCR).

主要方法:

• 潜在的临床试验涉及32名患有骨髓发育性瘤 (MDS) 的患者.
• 使用全基因组和目标下一代测序 (NGS) 分析了452个样本.
• 分子响应数据与IWG 2006-定义的响应评估的比较.

主要成果:

• 骨髓质细胞百分比低估了MDS分子疾病负担.
• 对于mCR的突变清除模式与稳定疾病或骨髓无形成症没有显著差异.
• 在高风险的MDS患者中,完全缓解 (CR) 与最高突变清除率和最低残留突变负担相关.
• 全基因组测序在定义子克隆及其反应方面优于向基因组.

结论:

• 目前的MDS反应标准,特别是基于髓母细胞评估的mCR,存在重大局限性.
• 基于NGS的分子疾病负担监测可以更准确地评估MDS治疗反应.
• 序列NGS监测应纳入未来的MDS临床试验,以更好地评估治疗疗效.