![Dynamic Imaging of Chimeric Antigen Receptor T Cells with [18F]Tetrafluoroborate Positron Emission Tomography/Computed Tomography](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcloudfront.jove.com%2FCDNSource%2Fteasers%2F62334.jpg&w=3840&q=50)
TCR-T细胞疗法:当前的开发方法,临床前评估,以及对监管挑战的观点
Elena A Golikova1, Alina A Alshevskaya2, Saleh Alrhmoun1,3
1Federal State Autonomous Educational Institution of Higher Education, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), 119435, Moscow, Russia.
Journal of translational medicine
|October 4, 2024
概括
T细胞受体 (TCR) -T细胞疗法对癌症治疗有希望,但需要严格的临床前测试. 本综述概述了in silico,in vitro和in vivo方法,强调了当前更安全,更有效的治疗模式中的差距.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- T细胞受体 (TCR) -T细胞疗法是癌症采用免疫治疗的快速发展形式.
- 在TCR-T细胞的临床前开发和测试方面存在重大挑战,影响临床转化.
研究的目的:
- 为TCR-T细胞疗法提供临床前测试方法的结构化概述.
- 系统地概述在in silico,in vitro和in vivo阶段的评估过程.
- 确定当前的局限性,并为TCR-T细胞临床前开发提出改进建议.
主要方法:
- 对抗原预测,交叉反应性评估和减小非目标效应的 in silico 方法的审查.
- 在体外测试分析用于评估TCR-T细胞功能,细胞毒性和激活.
- 讨论体内动物模型对反映人类瘤微环境和免疫反应的局限性.
主要成果:
- 临床前阶段对于TCR-T细胞疗法的安全和有效开发至关重要.
- 目前的体内模型在准确模拟人类瘤微环境和免疫反应方面存在局限性.
- 在临床前试验中,生物分布和毒性评估存在差距.
结论:
- 需要加强标准化和开发更具代表性的临床前模型.
- 解决发现的差距将提高TCR-T细胞疗法的可预测性和安全性.
- 对临床前评估的结构化方法对于推进TCR-T细胞疗法到临床应用至关重要.
