对HepG2/C3A球体的全转录组动态的时间表征及其毒理学影响
Chanhee Kim1, Zhaohan Zhu2, W Brad Barbazuk3
1Center for Human and Environmental Toxicology, Department of Physiological Sciences, College of Veterinary Medicine, University of Florida, Gainesville, FL, United States.
Toxicology letters
|October 5, 2024
概括
3D HepG2/C3A球体在早期培养中显示有毒物质代谢增强,在7-10天左右达到峰值. 这种模型为预测毒理学提供了更好的生理相关性,在12天后细胞行为的显著转变.
科学领域:
- 肝细胞细胞系研究研究
- 预测性毒理学模型
- 3D细胞培养系统 3D细胞培养系统
背景情况:
- 与体内相比,单层中不朽化的肝细胞系具有有限的有毒物质代谢.
- 3D球形培养物显示出增强肝细胞代谢活动的前景.
- 在毒理学研究中使用HepG2/C3A肝癌细胞.
研究的目的:
- 在35天内对HepG2/C3A球体体的动态转录组进行表征.
- 在3D球形培养物中评估代谢能力和细胞生长.
- 使用此模型确定使用这种模型进行有毒物质暴露研究的最佳时间窗口.
主要方法:
- 在一个clinostat系统 (CelVivo) 中培养的HepG2/C3A球体.
- 在35天内进行形态,细胞健康和增殖评估.
- 在多个时间点使用TempO-Seq (BioSpyder) 进行时间过程转录组分析.
主要成果:
- 球状细胞翻倍率在第12天后显著下降,与细胞循环途径下调同时发生.
- 转录组数据显示了早期 (第3天,第7天,第10天) 与晚期 (第14天至28天) 球状培养的不同形状.
- 参与有毒物质代谢和运输的基因在7-10天左右的表达达到峰值,然后下降.
结论:
- 经过一段时间,HepG2/C3A球体表现出细胞生长和新陈代谢的动态变化.
- 代谢活动的峰值发生在球形培养的前7-10天内.
- 这种3D模型为开发生理学上相关的体外毒理学试验提供了有价值的基线数据.


