在29名患有多部位印记障碍的患者中,综合的分子和临床发现
Tatsuki Urakawa1,2, Hidenobu Soejima3, Kaori Yamoto4
1Department of Molecular Endocrinology, National Research Institute for Child Health and Development, 2-10-1 Okura, Setagaya-Ku, Tokyo, 157-8535, Japan.
Clinical epigenetics
|October 5, 2024
概括
多部位印记障碍 (MLID) 影响了7.5%的印记障碍病例与表皮. 这项研究在MLID患者中发现了各种甲基化缺陷,遗传变异和神经发育问题,在那些通过辅助生殖技术怀孕的患者中发生率更高.
科学领域:
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 多部位印记障碍 (MLID) 涉及差异甲基化区域 (DMRs) 的甲基化缺陷,并与印记障碍 (IDs) 相关.
- 甲基化维护基因的有害变异,包括皮质下母性复合体 (SCMC) 的变异,已与一组ID患者有关.
- 以前对MLID病例及其母亲的DMR甲基化和致病基因测序的综合分析是有限的.
研究的目的:
- 为了研究MLID的患病率和特征,在一个大队列的印记障碍患者.
- 在MLID患者及其母亲中进行综合甲基化和序列分析,以确定引起的遗传和表观遗传因素.
- 探索MLID患者的临床特征,包括神经发育结果,以及与辅助生殖技术 (ART) 的关联.
主要方法:
- 在386名已证实表的患者中,使用热测序和/或甲基化特异的多重结依赖探头放大 (MS-MLPA) 来对多个ID相关的DMR进行甲基化分析.
- 在29名确定的MLID患者中对78个DMR和全外体序列的基于阵列的甲基化分析.
- 临床数据收集,包括神经发育评估和ART怀孕史.
主要成果:
- 在29名患者中发现了MLID (386名患者中有7.5%的患者进行了表皮切除),主要是那些患有贝克威思-维德曼综合征 (BWS) 和银-拉塞尔综合征 (SRS) 现型的人.
- 所有MLID患者都在各种DMR中表现出低甲基化占主导地位的异常甲基化模式.
- 在SCMC相关基因中发现了9种有害变异 (母亲8种,患者1种),大约一半的MLID患者观察到神经发育延迟/智力发育障碍 (ND/IDD).
- 很大一部分患有MLID的BWS患者是通过ART怀孕的.
结论:
- MLID是印记障碍的重要原因,在7.5%的表皮移病例中发生.
- 该研究突出了多种低甲基化主导甲基化缺陷,并确定了MLID中的潜在有害变体.
- 神经发育并发症在MLID患者中很常见,在ART孕育的个体中观察到MLID的更高频率.
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