通过抑制cGAS-STING信号传递,对对手术后认知功能障碍进行切拉斯特的神经保护

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 手术后认知功能障碍 (POCD) 是一种与神经炎症相关的严重神经并发症,治疗选择有限.
• 来自Tripterygium wilfordii的塞拉斯特罗尔具有已知的抗炎性质,但其在预防麻醉/手术引起的认知缺陷方面的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 通过一种特定于炎症的机制,特别是涉及STING通路,调查塞拉斯特是否可以通过麻醉/手术引起的认知缺陷.
• 在体内和体外阐明塞拉斯特对POCD进行神经保护的分子途径.

主要方法:

• 使用了因异黄素和腹腔切除术诱导的POCD的体内小鼠模型,以及体内HT22细胞模型.
• 服用了醇和STING激动剂DMXAA (5,6-二甲基甘-4-酸),以评估它们对认知表现和分子标记物的影响.
• 测量了cGAS,STING,炎症性细胞因子 (TNF-α,IL-6,IFN-β,IL-1β,IL-18) 和神经炎症标志物 (Iba-1) 的水平.

主要成果:

• 异黄素/拉巴罗托米诱导了STING通路激活,热和神经炎症,损害了认知功能.
• 塞拉斯特的使用改善了认知表现,减少了STING通路的激活,抑制了 pyroptosis (caspase-3/GSDME),并减少了神经炎症 (Iba-1,TNF-α,IL-6,IFN-β).
• DMXAA抵消了罗醇的有益作用,证实了STING途径在罗醇神经保护中的作用.

结论:

• 塞拉斯托尔通过抑制cGAS-STING通路,抑制热和减少神经炎症来证明对POCD的神经保护作用.
• 这些发现表明,塞拉斯特是通过其抗炎和抗炎症作用来治疗POCD的潜在治疗剂.