在不同的蛋白质模式中,将表面活动的差异与界面诱导的粒子形成相关联:IgG mAb与Fc-Fusion蛋白相比
Valerie P Griffin1, Estephanie L N Escobar1, Maria O Ogunyankin2
1Department of Chemical and Petroleum Engineering, The University of Kansas, 1530 W 15th Street, Lawrence, Kansas 66045, United States.
Molecular pharmaceutics
|October 7, 2024
概括
在生物处理过程中蛋白质颗粒的形成取决于蛋白质的特性和界面应力. 聚酸盐80通过保持表面活性剂主导的接口,有效地防止IgG的粒子形成,但可能不太适合Fc融合蛋白.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 表面科学是一门学科.
背景情况:
- 基于蛋白质的生物制剂可以在生物处理过程中在接口上形成颗粒.
- 接口特性显著影响蛋白质颗粒的形成.
- 了解这些特性对于稳定的生物配方至关重要.
研究的目的:
- 为了比较IgG和Fc融合生物学的界面特性.
- 为了将界面行为与界面诱导的粒子形成相关联.
- 评估聚酸盐80 (PS80) 在减轻颗粒形成方面的有效性.
主要方法:
- 测量了表面活性和界面膜特性.
- 应用了介面扩张应力.
- 分析了蛋白质吸附动力学和薄膜压缩性.
- 使用图像分析监测粒子形成.
主要成果:
- 界面诱导的粒子形成是蛋白质依赖的;Fc-融合显示出更大的稳定性.
- Fc融合呈现出更快的吸附,并形成了一个不那么难以压缩的薄膜.
- PS80为IgG创造了一个表面活性剂主导的接口,减轻了颗粒形成.
- 对于Fc-fusion,PS80的效果较差,这表明需要特定的表面活性剂.
结论:
- 界面稳定性和薄膜特性决定了蛋白质颗粒的形成.
- 表面活性剂主导的界面是防止界面诱导颗粒的关键.
- PS80的有效性是蛋白质特异性的,突出了针对不同生物制剂 (如IgG和Fc融合蛋白) 量身定制的配方策略的需要.
