肠道微生物组和肝脏转录组决定性因素的HCC发展在小鼠与代谢功能障碍相关的脂肪肝炎
Lillian I Dolapchiev1, Kristyn A Gonzales1, Lorenzo R Cruz1
1Department of Molecular and Cellular Oncology, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas, USA.
Journal of hepatocellular carcinoma
|October 7, 2024
概括
研究人员在小鼠中确定了与肝癌相关的肠道微生物组变化. 特定的细菌变化和基因表达模式可能有助于预测代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 中的肝细胞癌 (HCC) 风险.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 微生物组研究 微生物组研究
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是肝细胞癌 (HCC) 的一个不断增长的原因.
- 由于晚期诊断,在MASLD患者中早期检测HCC具有挑战性.
- 预测性生物标志物对于识别患上HCC的高风险个体至关重要.
研究的目的:
- 描述与HCC发展相关的肠道微生物组和肝脏转录组.
- 作为生物标志物发现模型,研究Pten (HepPten-/-) 肝细胞缺失的雌性小鼠中HCC的发展.
主要方法:
- 从HepPten-/-小鼠的便16SrRNA和肝脏RNA的测序.
- 分析肝脏组织学,微生物组合和基因表达.
- 在独立的小鼠队列中验证关键关联.
主要成果:
- 微生物组合的变化与瘤数量和炎症有很强的相关性.
- 在具有较高瘤负担的小鼠中,特定的细菌种群 (例如,Lachnospiraceae UCG) 被丰富,而其他 (例如,Palleniella intestinalis) 则被耗尽.
- 肝脏转录组变化,包括白细胞扩散和IL10RA通路,与瘤负担和纤维化相关.
- 高Spp1的上皮细胞和循环中的CXCL13/SCF水平与瘤负担有关.
结论:
- 肠道微生物组的改变通过促进炎症,有助于肝癌发生.
- 肝脏基因表达和细胞分布的变化影响瘤生长.
- 已识别的微生物组和分子特征为HCC预防策略和风险建模生物标志物提供了潜力.
