一个悖论性的瘤抗原在肝脏中的特定反应
Rajiv Trehan1, Xiao Bin Zhu1, Patrick Huang1
1Gastrointestinal Malignancy Section, Thoracic and Gastrointestinal Malignancies Branch, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|October 7, 2024
概括
肝脏瘤含有大量但已经耗尽的CD8+ T细胞. 肝外瘤促进中间细胞群,抑制抗瘤免疫力,促进肝转移并降低免疫疗法的有效性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 功能性瘤特异性CD8+ T细胞对于抗瘤免疫力和免疫治疗成功至关重要.
- 与其他部位相比,肝转移表现出更多的CD8+ T细胞,但这些细胞往往表现出枯竭的表型.
研究的目的:
- 研究肝脏瘤中CD8+ T细胞的表型和功能.
- 阐明肝外瘤促进肝转移并损害抗瘤免疫力的机制.
主要方法:
- 鼠类瘤模型和来自患者的单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 数据分析.
- 高维多原子分析集成蛋白质原子 CODEX 和 scRNA-seq.
- 功能性CD8+T细胞枯竭实验和Spp1淘汰赛小鼠模型.
主要成果:
- 透到肝脏瘤的CD8+ T细胞丰富而又枯竭,无法局部控制瘤生长,但对远程瘤有效.
- SPP1+巨细胞与肝脏的益纤维细胞区域中的CD8+T细胞相互作用,导致T细胞耗尽.
- 缺少Spp1可以缓解T细胞的枯竭,并减少肝脏瘤的生长.
- 肝外信号诱导肝脏中的中间细胞 (IC) 群体,其特征是特定的表面标记物,这预测了肝脏转移.
结论:
- 肝外瘤通过诱导抑制CD8+T细胞功能的IC群体,创造了一个转移性肝脏微环境.
- 这种机制有助于肝转移,并可能限制免疫检查点抑制剂治疗肝癌的有效性.
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