通过微流体流的可扩展的细胞内传递增强了仿真抗原受体T细胞的功能

科学领域:

• 细胞工程和免疫疗法
• 生物技术和生物制造

背景情况:

• 采用化基抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法是血液恶性瘤的开创性治疗方法,目前正在开发固体瘤和其他疾病.
• 目前的制造方法,如lentivirus转导和电穿孔,存在挑战,包括随机集成和细胞损伤,可能限制治疗疗效和安全.
• 需要改进细胞工程技术,以提高CAR-T疗法的产量,可行性和整体有效性.

研究的目的:

• 引入和评估化作为一种新,温和和高效的方法,用于在CAR-T细胞制造中进行细胞内输送.
• 在CAR-T产量,细胞活力和功能特征方面,比较透与传统方法 (如电透) 的有效性.
• 评估水电钻探的可扩展性和潜力,以实现高产量的CAR-T生产.

主要方法:

• 利用水分分泌用于将细胞内遗传物质输送到T细胞以表达CAR.
• 将化与电化进行比较,评估CAR-T产量,细胞活力,恢复,增殖和细胞因子分泌.
• 通过快速处理大量细胞数量 (5 × 10⁸细胞) 来评估化技术的可扩展性.

主要成果:

• 与电穿孔相比,水穿孔的 CAR-T 细胞数量比电穿孔高1.7至2倍.
• 化证明了细胞活力的优越性和转染后的恢复.
• 通过水解产生的工程CAR-T细胞表现出增强的增殖,强大的细胞溶解,以及增加促炎和调节性细胞因子的分泌.

结论:

• 化是一种温和但有效的细胞内输送替代方案,可显著提高CAR-T制造产量和细胞质量.
• 水电钻探的快速和可扩展性使其成为大批量CAR-T生产的可行平台.
• 这种方法有望提高CAR-T疗法的治疗潜力和临床结果.