降低ATF5水平有助于改善暴露在玻璃化压力下的卵细胞中的线粒体功能
Guizhen Zhou1, Aiju Liu1, Jiachen Bai1
1National Engineering Laboratory for Animal Breeding, Key Laboratory of Animal Genetics, Breeding and Reproduction of the MARA, Beijing Key Laboratory for Animal Genetic Improvement, State Key Laboratory of Animal Biotech Breeding, College of Animal Science and Technology, China Agricultural University, Beijing, China.
激活转录因子5 (ATF5) 在卵细胞玻璃化过程中对线粒体功能至关重要. 恢复ATF5水平通过调解线粒体未折叠蛋白反应 (mtUPR) 来改善线粒体健康和玻璃化卵细胞的成熟潜力.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 细胞应激反应的应激反应
背景情况:
- 线粒体展开蛋白反应 (mtUPR) 对于在压力下线粒体的修复至关重要.
- 激活转录因子5 (ATF5) 支持线粒体功能和恢复.
- 卵细胞玻璃化诱导显著的压力,影响线粒体平衡,但ATF5的作用仍然不清楚.
研究的目的:
- 研究ATF5在对卵细胞玻璃化应激反应中的作用.
- 阐明ATF5影响线粒体功能和发育潜力的化后机制.
- 为了确定ATF5在卵细胞冷保存期间参与mtUPR通路.
主要方法:
- 在新鲜和玻璃化卵子细胞中测量了ATF5和mtUPR生物标志物表达.
- 利用siRNA创建ATF5缺陷卵细胞进行功能分析.
- 进行了转录组分析,以识别ATF5调节的分子网络.
主要成果:
- ATF5敲击损害了线粒体膜潜力,ATP水平和线粒体温度.
- 玻璃化上调ATF5;将ATF5恢复到恒常水平改善了线粒体功能和体外成熟.
- ATF5通过cAMP-PKA和PI3K/AKT通路调节卵细胞成熟潜力.
结论:
- mtUPR是由卵细胞中的玻璃化应激激活的.
- 将ATF5降低到恒常水平,可以增强玻璃化卵细胞中的线粒体功能.
- 通过mtUPR调解,ATF5在维护线粒体完整性和通过mtUPR调解在玻璃化卵细胞中的发育能力方面发挥着关键作用.
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