子甲烯向SLC1A5以协同增强PAH混合物毒性
Yanwei Wang1,2, Jiahui Zhao3, Yipeng Xu4
1Innovation Institute for Artificial Intelligence in Medicine of Zhejiang University, College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University, Hangzhou, Zhejiang 310058, China.
甲 (BaA) 通过向谷氨胺转运体SLC1A5.5来增强多环芳 (PAH) 混合物的氧化损伤. 这种抑制干扰了谷氨的合成,揭示了PAH混合物毒性的关键机制.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 化学生物学 化学生物学
- 分子毒理学 分子毒理学
背景情况:
- 人类接触多环芳 (PAH) 往往涉及复杂的混合物,毒理机制不清楚.
- 虽然PAH混合物的效果已知,但单个化合物的特定作用及其相互作用仍然不明.
研究的目的:
- 阐明PAH混合物 (BaA,BbF,BaP,CHR) 的协同效应背后的毒理机制.
- 调查甲 (BaA) 在调解混合物诱导的氧化应激及其对细胞通路的影响中的作用.
主要方法:
- 结合的代谢学和化学蛋白学方法.
- 使用了无标签的化学蛋白质组学,细胞热转移测定 (CETSA),西方抹杀和异热定位热量计 (ITC).
主要成果:
- 甲 (BaA) 呈现出强烈的协同效应,剂量依赖地放大暴露于PAH混合物的肝细胞中的氧化损伤.
- 代谢学揭示了BAA诱导的谷氨酸耗尽,损害了抗氧化剂谷氨的合成.
- 蛋白质学确定了BAA与谷氨酸运输体SLC1A5的相互作用,抑制了谷氨酸运输和随后的谷氨产生.
结论:
- 甲 (BaA) 通过向SLC1A5来协同增强PAH混合物毒性,扰乱谷氨酸运输和谷氨合成.
- 这项研究揭示了BAA对PAH混合物诱导的氧化应激作用的新机制.
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