在患有KEAP1突变和家族非毒性多种结节的患者中,结节特异的NRF2-向升调
Eijun Nishihara1, Shuji Fukata1, Mitsuyoshi Hirokawa1
1Center for Excellence in Thyroid Care, Kuma Hospital, Kobe 650-0011, Japan.
凯尔克类ECH相关蛋白1 (KEAP1) 突变通过增加核因素2 (NRF2) 相关因子2 (NRF2) 活性,导致家族多节. 这导致甲状腺激增,具有细胞保护作用和缓慢增殖.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 凯尔奇类ECH相关蛋白1 (KEAP1) 通常促进核因子2 (NRF2) 相关因子2 (NRF2) 的降解.
- 基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因基因
- 了解KEAP1在甲状腺结节形成中的作用至关重要.
研究的目的:
- 调查KEAP1生殖系突变患者甲状腺结节形成的临床和分子特征.
- 分析KEAP1突变对甲状腺组织中NRF2向基因表达的影响.
主要方法:
- 下一代测序被用来分析39名患有家族多节的患者的关联基因.
- 整体转录表达阵列和免疫组织化学在KEAP1突变患者的手术甲状腺样本上进行.
- 在甲状腺结核中分析了NRF2向基因表达.
主要成果:
- 确定了5个具有致病性异质合体KEAP1突变的试验者,与其他关联基因无关.
- 组织病理学揭示了多节,具有最小的恶性或退行性变化和缓慢增殖 (Ki-67 < 1%).
- 由NRF2准的抗氧化和排毒基因在结核中升高调节,增加了谷氨过氧化酶2和NADP) H类氧化还原酶1的表达.
结论:
- KEAP1生殖系异构基因突变导致甲状腺内过度NRF2活性.
- 这种增强的NRF2活性赋予了细胞保护作用,可能抵消甲状腺激素产生的反应性氧物种.
- 这些发现表明KEAP1突变有助于甲状腺增生,降解程度有限.
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