编码HSV-1的CCCCTC结合因子CTRL2影响HSV-1流性感染期间病毒染色质的性质
Pankaj Singh1, Liqian Zhu1,2, Mason A Shipley1
1Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Wisconsin- Madison, Madison, Wisconsin, United States of America.
HSV-1 CTRL2 CTCF绝缘器对于病毒基因组复制至关重要,因为它可以确保在流感感染期间立即早期基因的可访问性. 它的缺失导致染色质抑制和病毒基因表达受损.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 疹简单病毒1型 (HSV-1) 在进入后迅速形成异染色素,以抑制病毒基因表达.
- 病毒基因组复制需要抑制病毒染色质的机制.
- CCCTC-结合因子 (CTCF) 作为细胞转录中的绝缘体,而HSV-1编码在即时早期 (IE) 基因附近的CTCF绝缘体.
研究的目的:
- 研究HSV-1编码的CTCF绝缘体CTRL2在调节IE基因转录和病毒复制过程中的作用.
- 了解CTRL2绝缘器如何影响染色质可访问性和病毒基因组上的表观遗传修饰.
主要方法:
- 利用 ΔCTRL2 重组HSV-1病毒来评估纤维细胞和上皮细胞中的病毒复制和IE基因表达.
- 分析了使用丰富试验的染色体可访问性,用于阿尔法-血病/精神迟缓,X链染色体重塑剂 (ATRX) 和基因组变异H3.3.3.
- 在感染后的早期,病毒IE区域上的量化压制性基因素标记 (H3K27me3和H3K9me3).
主要成果:
- 由于缺少CTRL2绝缘器,导致HSV-1基因组复制发生了重大缺陷.
- 在感染 ΔCTRL2 病毒的纤维细胞和上皮细胞中观察到 IE 基因表达的减少.
- 染色质仍然无法获得,ATRX和H3.3的丰富度增加,在 ΔCTRL2 感染细胞中的 IE 区域上持续存在压制性基因素标记 (H3K27me3,H3K9me3).
结论:
- HSV-1 CTRL2 CTCF绝缘体对于通过调节染色质可访问性来抑制病毒IE基因在Lytic感染期间至关重要.
- CTRL2的功能对于有效的病毒基因组复制至关重要,可能是通过防止病毒IE基因建立抑制性染色质状态.
- 这些发现凸显了一个特定的病毒CTCF绝缘体在整个HSV-1生命周期中管理病毒染色质动态中的作用.
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