一种用于研究T细胞化学反应,贩运和瘤杀伤的微生理学试验
Taraka Sai Pavan Grandhi1, Makda Mebrahtu2, Ryan Musso2
1Complex In-Vitro Models, GSK, Collegeville, PA, United States of America.
Biofabrication
|October 8, 2024
概括
研究人员开发了一种可扩展的微生理系统 (MPS) 试验,以研究T细胞迁移和复杂瘤环境中的功能. 这种新的测定方法可以通过观察T细胞化学反应和瘤杀死在体外,更快地验证癌症免疫疗法策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 瘤中的免疫疗法耐药性通常是由于阻碍T细胞透和功能的障碍.
- 调节T细胞化学反应是一种改善癌症免疫治疗结果的潜在策略.
- 现有的体外模型缺乏对T细胞向策略的工业验证所需的复杂性和可扩展性.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的,可扩展的,复杂的体外微生理系统 (MPS) 试验.
- 为了研究3DT细胞化学反应和在细胞外基质 (ECM) 丰富的多细胞瘤环境中的效应器功能.
- 解决用于验证免疫疗法目标和策略的工业规模试验的差距.
主要方法:
- 使用商用96芯片,双通道微流体检测系统.
- 在微流体通道内嵌入本地,富含ECM的多细胞瘤环境.
- 追踪的迁移和癌细胞杀死激活/原始的CD3+T细胞和仿真抗原受体 (CAR) -T细胞,以应对化学激素梯度.
主要成果:
- 在5毫米微流体通道内,以度和细胞类型依赖的方式证明了T细胞迁移的反应.
- 观察和跟踪化学反应和癌细胞杀死由抗原特异性CD4 / CD8CAR-T细胞在一个瘤丰富的瘤模型.
- 该测定系统提供了对CAR-T细胞化学反应和瘤杀死功效的捐赠者和剂量依赖差异的见解.
结论:
- 开发的可扩展的MPS试验有效地模拟T细胞化学反应和功能在复杂的3D瘤微环境中.
- 这种测试系统填补了工业规模验证新型癌症免疫治疗策略的关键缺口.
- 该平台为免疫细胞迁移和超越内皮壁垒的功能提供了详细的见解,推动了癌症免疫疗法研究.
