与高重金属相关的膀癌症:通过线粒体功能障碍,氧化应激和线粒体激活蛋白激酶的可能致癌途径的调查

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 重金属/微量元素 (HMTE) 在膀癌 (BC) 中的致癌机制在很大程度上是未知的.
• 线粒体功能障碍 (MD),氧化应激 (OS) 和线粒体激活蛋白激酶 (MAPK) 被认为是HMTE诱导癌症发生的潜在途径.
• 了解这些途径对于开发有效的BC预防和治疗策略至关重要.

研究的目的:

• 调查HMTE在BC可能的致癌途径.
• 在BC患者中评估HMTE组织度与MD,OS和p38-MAPK激活标记之间的关联.
• 阐明特定HMTE在膀癌的发病过程中的作用.

主要方法:

• 一项涉及125名BC患者和72名对照者的研究,使用ICP-OES测量各种HMTE (Cd,Pb,Co,Ni,Sr,Al,Zn,B) 的组织和血/尿液度.
• 通过RT-PCR和ELISA对组织MD基因,血清OS标记物 (8-OHdG,MDA,3-NT,AGE,AOPP,ROS,SOD2) 和p38-MAPK水平进行评估.
• 从激进囊切除样本的癌症和相邻非癌症组织中分析HMTE度.

主要成果:

• 与对照组织相比,在BC组织中观察到Al,Co,Pb,Ni,Zn,Cd和Sr的组织度升高,度较低.
• 高度的Cd,Co,Pb,Ni和Sr与增加的MD基因,OS标记物和p38-MAPK激活相关,同时降低了SOD2水平.
• 这些关联在患有两种或多种HMTE水平同时升高的患者中更为明显.

结论:

• 特定HMTE (Cd,Co,Pb,Ni,Sr) 的高组织度与过度表达的MD基因,高OS标记物,p38-MAPK激活和膀癌中减少的SOD2显著相关.
• 这些发现为BC的HMTE可能致癌途径提供了关键的见解.
• 建议尽量减少和抵消对有毒HMTE的暴露,以减轻BC风险.