甲素D通过ERK1/2-Sox9通路在人类大动脉细胞中提高纤维性活性
Qingzhou Yao1, Erlinda The1, Balachandar Nedumaran1
1Department of Surgery, University of Colorado, Denver, CO, United States.
Frontiers in cardiovascular medicine
|October 9, 2024
概括
甲素D通过ERK1/2-Sox9通路增加人类大动脉间歇细胞 (AVIC) 的纤维性活性,促进大动脉结石化. 溶解的马特里林2通过上调甲素D的调节来增强这一过程.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 气性大动脉病 (CAVD) 涉及人类大动脉间歇细胞 (AVIC) 的纤维活动增加.
- 导致CAVD活动增加的确切机制尚不清楚.
- 识别促进大动脉纤维化的内源性因素对于理解CAVD病变的产生至关重要.
研究的目的:
- 为了确定导致大动脉纤维化的内源性因素.
- 阐明 cathepsin D 在 CAVD.病变发生过程中的作用.
- 为了研究参与甲素D介导的AVIC激活的信号通路.
主要方法:
- 蛋白质组分析以比较AVIC中的蛋白质含量,来自正常和CAVD受影响的门.
- 免疫血清和ELISA测试用于验证和量化cathepsin D水平和释放.
- 用复合甲肝素D治疗人类AVIC,以评估其对纤维标记物的影响.
- 研究ERK1/2-Sox9信号通路的参与.
- 对可溶性matrilin 2对cathepsin D表达和释放的影响的评估.
主要成果:
- 蛋白质组分析显示,从CAVD门的AVIC中,cathepsin D水平显著更高.
- 患病的AVICs表现出加剧的cathepsin D释放.
- 再组合甲素D治疗增加了Runx2,ALP,原蛋白I和原蛋白IV的表达,导致和的沉积.
- 阻断ERK1/2-Sox9通路减弱了甲素D的亲纤维特异性作用.
- 溶性马特里林2暴露增加了正常AVIC中甲素D的表达和释放,其敲击降低了纤维性反应.
结论:
- 患病的大动脉中的AVICs产生并释放高水平的甲素D.
- 甲素D通过ERK1/2-Sox9信号通路促进AVIC纤维性活性.
- 可溶性母素2作为上游调节剂,增加了甲素D,以增强AVIC纤维性活性.
- 大动脉中甲素D的过度表达可能有助于在CAVD中观察到的病理生物学活动.
