在USH2A相关的视网膜退化中临床试验的终点和设计:来自RUSH2A自然历史研究的结果和建议

科学领域:

• 眼科和临床试验方法.
• 视网膜退化研究.

背景情况:

• 与USH2A相关的视网膜退化是一种影响视力的遗传疾病.
• 临床试验需要敏感的终点来准确测量疾病进展和治疗疗效.

研究的目的:

• 评估功能和结构评估作为USH2A相关视网膜退化临床试验的潜在终点.
• 确定各种视觉功能和结构测试的灵敏度,以检测随时间推移的疾病进展.

主要方法:

• 一项为期四年的自然历史研究招募了具有USH2A变体和特定视力敏度/视野标准的参与者.
• 年度评估包括静态周边测量,微周边测量,视敏度,全场刺激测试 (FST) 和光学连贯断层扫描.
• 混合效应模型估计了变化速率,并分析了眼睛超过重复率 (CoR) 或FDA指南的百分比.

主要成果:

• 变化率通常比超过 CoR 的比例更敏感.
• 静态周长线上的平均灵敏度和体积视角是高度灵敏的连续测量.
• 全场刺激测试 (FST) 和微波测量显示,在4年内,眼睛超过委员会建议的比例最高 (分别为47%和32%).
• 周边的功能过渡点 (FTP) 显示出高灵敏度,在45-46%的眼睛中符合FDA的进展指南.

结论:

• 静态周长度平均灵敏度变化率是临床试验中敏感的连续指标.
• 全场刺激测试 (FST) 和微粒度测试能够捕捉到眼内显著的变化.
• 功能过渡点 (FTP) 是与USH2A相关的视网膜退化进展的特别敏感指标,为临床试验设计提供了信息.