一种强大的泛沙尔贝病毒中和抗体,适应表位物多样化

科学领域:

• 病毒学
• 免疫学
• 药物发现

背景情况:

• 严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 的演变导致病毒从现有的单克隆抗体 (mAbs) 逃逸.
• 需要广泛中和冠状病毒mAbs,使其具有抗病毒演变的强度和弹性.

研究的目的:

• 识别和描述具有广泛交叉反应性和对SARS-CoV-2变种和其他sarbecoviruses强大的中和活性的人类mAb.
• 评估已识别的mAb对病毒演变和表位多样化的适应性.

主要方法:

• 针对SARS-CoV-2受体结合动机 (RBM) 的人类mAb (VIR-7229) 的鉴定和特征.
• 对VIR-7229与包括蝙蝠沙贝科病毒在内的各种沙贝科病毒的交叉反应性的评估.
• 对当前SARS-CoV-2变种的中和效力的评估 (例如,EG.5,BA.2.86,JN.1).
• 对表位变异性耐受性,结合亲和力和与RBM骨干原子的相互作用进行分析.

主要成果:

• VIR-7229对所有类型的沙贝科病毒具有前所未有的交叉反应性,包括非使用ACE2的蝙蝠沙贝科病毒.
• mAb有效中和了SARS-CoV-2变种,包括最近的EG.5,BA.2.86和JN.1等变种.
• 由于具有较高的结合亲和力和受体分子模拟性,VIR-7229可以容忍显著的表位变异性,这对脱离突变选择具有很高的障碍.

结论:

• 病毒-7229是一种广泛中和的人类mAb,对各种沙贝科病毒和SARS-CoV-2变种具有强烈的活性.
• 它对病毒进化有很强的抵抗力, 具有很高的突变逃脱障碍, 成为下一代药物的强大候选者.
• 这种抗体为对抗正在进行的病毒进化和新出现的传染病提供了潜在的解决方案.