在糖尿病中,Cereblon调节肝纤维细胞生长因子23的产生
Seungwon An1, Balachandar Nedumaran2, Hangaram Oh3
1Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Illinois at Chicago, Chicago, Illinois 60612, USA; Clinical Stem Cell Laboratory, UI Blood & Marrow Transplant Program, University of Illinois Hospital and Health Sciences System, Chicago, Illinois 60612, USA.
脑 (CRBN) 和阴阳1 (YY1) 调节糖尿病中的纤维细胞生长因子23 (FGF23). 这种途径影响炎症和代谢障碍,表明CRBN和YY1是潜在的治疗点.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 代谢疾病 代谢疾病
背景情况:
- 脑膜蛋白 (CRBN) 是一种具有多种生理作用的蛋白质.
- 纤维细胞生长因子23 (FGF23) 与代谢调节有关.
- 对于CRBN在肝脏FGF23产生中的作用,特别是糖尿病患者,尚不完全理解.
研究的目的:
- 研究CRBN在调节糖尿病患者肝脏FGF23表达和产生中的作用.
- 阐明CRBN介导的FGF23调节背后的分子机制,包括阴阳1 (YY1) 的参与.
主要方法:
- 在糖尿病小鼠模型和初级肝细胞中分析基因表达 (Crbn,Yy1,Fgf23).
- 在体内和体外研究涉及过度基因表达和沉默.
- 记者测定,删除研究和突变分析,以检查基因促进体相互作用.
主要成果:
- 在糖尿病小鼠和FSK治疗的肝细胞中,Crbn,Yy1和Fgf23的肝表达显著上调.
- 通过上调YY1.1,CRBN和YY1的过度表达增加了FGF23和细胞因子的产生.
- 通过CRBN介导的FGF23调控涉及YY1对Fgf23基因促进者的招募.
结论:
- 通过cAMP通路,CRBN和YY1是糖尿病患者肝脏FGF23产生的关键调节者.
- CRBN-YY1轴有助于葡萄糖原体信号驱动的FGF23的产生和炎症.
- CRBN和YY1代表了治疗糖尿病和相关代谢障碍的潜在治疗点.
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