杜申肌力衰竭的AAV基因疗法:EMBARK第三阶段随机试验
Jerry R Mendell1,2,3, Francesco Muntoni4, Craig M McDonald5
1Center for Gene Therapy, Nationwide Children's Hospital, Columbus, OH, USA. JMendell@Sarepta.com.
Nature medicine
|October 9, 2024
概括
德兰迪斯特基因治疗没有显著改善杜氏肌肉发育不良 (DMD) 患者的初级终点. 虽然观察到微型氨酸的表达,但安全性是可以控制的,二级终点显示出混合的结果.
科学领域:
- 神经肌肉疾病 神经肌肉疾病
- 基因治疗 基因治疗
- 临床试验 临床试验
背景情况:
- 杜氏肌肉发育不良 (DMD) 是一种严重的X链遗传性疾病,其特征是由于DMD基因突变导致的渐进性肌肉退化.
- 功能性双蛋白质的缺失导致运动障碍,失去了行走能力和危及生命的心肺呼吸系统并发症.
- 德兰迪斯特罗根 (Delandistrogene moxeparvovec) 是一种基于腺相关病毒的基因疗法,旨在恢复DMD患者的功能性消毒素.
研究的目的:
- 评估一次性静脉注射德兰迪斯特基因moxeparvovec对患有DMD的门诊男孩的疗效和安全性.
- 评估基因治疗对运动功能的影响,以北星门诊评估 (NSAA) 评分来衡量.
- 为了监测微素表达和其他二次有效性和安全性终点.
主要方法:
- 第3期EMBARK研究随机选择了125名患有DMD的门诊男性 (4-7岁) 接受德兰迪斯特罗根moxeparvovec或安慰剂.
- 患者按年龄和基线NSAA得分分层.
- 在第52周评估了有效性,主要终点是NSAA得分与基线的变化. 其次性终点包括微肌素表达,功能测试和患者报告的结果.
主要成果:
- 主要终点,即52周NSAA得分的变化,在delandistrogene moxeparvovec组 (2.57分) 和安慰剂组 (1.92分) 之间没有统计学意义.
- 与安慰剂 (0.00%) 相比,在第12周的治疗组观察到显著的微素表达 (34.29%).
- 几个次要终点在数值上有利于治疗组,包括起床时间和10米步行/跑步,但没有达到统计学意义. 安全性是可以管理的,没有死亡或因不良事件而停止治疗.
结论:
- 在EMBARK研究中,delandistrogene moxeparvovec基因疗法在52周的DMD患者中没有达到主要疗效终点.
- 该疗法表现出成功的微强素表达和与先前研究一致的一般可管理的安全性概况.
- 虽然一些二次功能性措施显示了数值的改善,但可能需要进一步的研究来充分阐明治疗潜力和长期结果.
