在衰老过程中,GDF3通过改变色素可访问性来促进脂肪组织巨细胞介导的炎症

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 衰老研究研究 衰老研究
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 衰老与对感染的易感性增加有关,如败血症和内毒性病.
• 巨细胞,特别是脂肪组织巨细胞 (ATM),在炎症反应中起着至关重要的作用.
• 较老的巨细胞表现出慢性炎症和功能障碍反应,但机制尚不清楚.

研究的目的:

• 调查生长分化因子3 (GDF3) 在内毒性病期间与年龄相关的炎症中的作用.
• 阐明通过GDF3影响巨细胞表型的信号通路.
• 评估GDF3-SMAD2/3轴作为老年人内毒性病的治疗点.

主要方法:

• 使用的小鼠模型具有终身或骨髓特异性GDF3删除和急性GDF3阻塞 (JQ1).
• 分析了炎症标志物,CD11c+ATM和细胞因子水平,以应对内毒性病.
• 研究了GDF3对ATM中SMAD2/3酸化和染色质可访问性的影响.
• 给老年和年轻小鼠使用SMAD3抑制剂 (SIS3).

主要成果:

• 在老老的小鼠中,内毒素增加了炎症性ATM,以GDF3依赖的方式.
• 删除或阻断GDF3可以减少炎症,炎症ATM和低温.
• 通过酸化SMAD2/3,GDF3促进了ATM炎症,从而改变了染色质的可访问性.
• 抑制SMAD3模仿GDF3的删除,减少炎症和老年小鼠的死亡率.
• 人类脂肪组织显示了与年龄相关的GDF3水平和与炎症相关的pSMAD2/3水平.

结论:

• GDF3-SMAD2/3信号轴对于驱动内毒性病的与年龄相关的炎症至关重要.
• 针对这一轴提供了一个潜在的治疗策略,以减轻炎症和改善老年人的结果.
• 在老化过程中,GDF3充当了ATM过渡到促炎状态的关键调解者.