增强器AAV工具箱用于访问和扰乱条状细胞类型和电路
Avery C Hunker1, Morgan E Wirthlin1, Gursajan Gill2
1Allen Institute for Brain Science, Seattle, WA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|October 10, 2024
概括
我们开发了一种多功能阿诺相关病毒 (AAV) 工具箱,精确地准和操纵条状细胞类型和电路. 这种工具使得跨物种的细胞特异性研究成为可能,使神经科学超越了小鼠模型.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 条纹体对于运动控制,奖励和习惯形成至关重要.
- 现有的用于研究条状细胞类型和电路的工具在特异性和多功能性方面存在局限性.
- 准条体内的特定神经元群体对于理解其复杂功能至关重要.
研究的目的:
- 创建和验证一个全面的腺相关病毒 (AAV) 增强剂工具箱,以精确准条状细胞类型和电路.
- 为了使细胞类型特定的干扰和分析在条形体.
- 证明这些工具在各种实验环境和不同哺乳动物物种中的实用性.
主要方法:
- 策划和验证了一套针对主要条状神经元群体 (MSNs,内部神经元) 的增强器AAV载体.
- 使用分子验证评估载体特异性,多种传递路线和各种转基因货物.
- 证明了光遗传行为干扰和内部神经元类型的多重标记.
- 在动物和非人类灵长类动物模型中验证了*in vivo*增强剂活性.
主要成果:
- 开发出一流的AAV载体,用于对中等棘状神经元 (MSN),直接/间接通路MSN和内部神经元 (Sst-Chodl,Pvalb-Pthlh,胆能) 的特定访问.
- 在不同的传递方法和实验条件下证实了AAV载体的高特异性和可靠性.
- 成功证明了电路选择性光遗传控制行为和多重标记条状内神经元的多重标记.
- 在大鼠和模型中展示了MSN增强剂的保存*in vivo*活性.
结论:
- 提出的增强器AAV工具箱为条状细胞类型和电路研究提供了前所未有的多功能性.
- 这些工具克服了传统转基因模型的局限性,提供了更广泛的适用性.
- 该工具箱促进了不同哺乳动物物种的细胞类型特定研究和电路干扰,推进了神经科学领域.
