BCKDH 激酶促进肝脏葡萄糖生成,独立于BCKDHA
Feiye Zhou1,2,3, Chunxiang Sheng1,2, Xiaoqin Ma1,2
1Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai, 200025, China.
分支链氨基酸 (BCAA) 与2型糖尿病有关. 肝激酶BCKDK,而不是BCKDHA,通过CREB和FOXO1信号调节葡萄糖的产生,独立于BCAA分解.
科学领域:
- 代谢性疾病是一种代谢性疾病.
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 循环中分支链氨基酸 (BCAA) 的升高与2型糖尿病风险的增加有关.
- 通过酸化调节的分支链α-酸脱酶 (BCKDH) 复合体是BCAA代谢的关键.
研究的目的:
- 研究BCKDK和BCKDHA在肝脏葡萄糖调节中的作用.
- 阐明BCKDK影响葡萄糖生成的机制.
主要方法:
- 针对BCKDK和BCKDHA的肝脏特异性淘汰小鼠模型.
- 主要小鼠肝细胞接受BT2 (BCKDK抑制剂) 治疗或接受基因淘汰/过度表达.
- 分析葡萄糖耐受性,胰岛素敏感性,肝脏葡萄糖生产,葡萄糖原基因表达,蛋白质与蛋白质相互作用和蛋白质降解.
主要成果:
- 肝脏特异性BCKDK淘汰赛小鼠显示肝脏葡萄糖生产和葡萄糖原性基因表达受抑制.
- BCKDHA淘汰并没有影响葡萄糖恒温或葡萄糖生成.
- 在BCKDK的抑制/淘汰下降了肝脏葡萄糖的生产和葡萄糖生成,而过度表达增加了它.
- 抑制BCKDK影响了CREB结合蛋白相互作用,并促进了FOXO1降解.
结论:
- 独立于BCKDHA介导的BCAA代谢,BCKDK调节肝脏的葡萄糖生成.
- BCKDK通过CREB和FOXO1信号通路影响肝脏葡萄糖的产生.
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