尺寸很重要:结合瘤体积和免疫激活特征可以预测免疫治疗反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 免疫检查点抑制剂 (ICI) 已经彻底改变了癌症治疗,特别是黑色素瘤,但预测患者的反应仍然是一个重大的临床挑战.
• 大约40%的黑色素瘤患者无法从目前的ICI治疗中获得实质性益处,因此需要改进预测生物标志物.
• 准确预测ICI反应对于优化治疗策略和黑色素瘤患者的治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 开发一种新的,简单的方法来预测黑色素瘤患者的ICI反应.
• 将免疫关联的转录组签名与瘤体积负担相结合,以提高预测准确度.
• 确定决定黑色素瘤ICI治疗持续反应的关键因素.

主要方法:

• 对32名晚期黑色素瘤患者的治疗前瘤样本进行了RNA测序,这些患者接受了联合PD1和CTLA4抑制剂的治疗.
• 使用计算机断层扫描 (CT) 成像来评估瘤体积.
• 后勤回归和接收器操作特征 (ROC) 曲线分析被用来评估综合免疫特征和瘤体积的预测能力.

主要成果:

• 单独对标志性干扰因子- (IFNγ) 基因组的分析显示,ICI反应的预测能力有限 (AUC=0.6404).
• 将IFNγ活动与瘤体积 (基因组表达与瘤体积的比率) 结合在一起,显著改善了ICI反应的预测 (AUC=0.7760,p=0.02).
• 这种综合方法显示出高灵敏度 (88%) 和特异性 (67%),并在独立的队列中成功复制.

结论:

• 结合免疫相关的转录密码与瘤体积负担,可以提高在黑色素瘤中ICI反应的预测.
• 相对于瘤负担,较高的免疫激活水平可能是需要持久的ICI反应.
• 这种新的方法提供了一个有前途的工具,可以通过ICI来个性化黑色素瘤治疗.