通过UHPLC-HRMS在生物样本中深入分析N-乙乙醇胺的综合策略
Jun-Yi Zhou1, Yan-Qing Chen1, Guang Hu2
1State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine, Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao, China.
Analytica chimica acta
|October 13, 2024
概括
本研究提出了一种新方法,用于在生物样本中分析N-乙乙醇胺 (NAE),使用化学衍生和预测模型. 该方法成功地在阿尔茨海默氏症患者中确定了50个NAE.
科学领域:
- 利皮多米克 (Lipidomics) 是一种消化剂.
- 神经科学是一个神经科学.
- 分析化学 分析化学
背景情况:
- N-乙乙胺 (NAE) 是具有关键神经保护和抗炎作用的生物活性脂质.
- 由于内源性NAE的丰度和结构相似性较低,对内源性NAE的全面分析具有挑战性.
- 现有的方法受到NAE分析商业标准的限制.
研究的目的:
- 在复杂的生物矩阵中开发一个全面的NAE分析的综合战略.
- 提高检测灵敏度,提高NAE识别和量化的准确性.
- 在阿尔茨海默病 (AD) 的小鼠模型中调查NAE变化.
主要方法:
- 使用乙化 (ACC) 的化学衍生来提高NAE检测灵敏度.
- 开发用于NAE数据库构建的定量结构-保留时间关系 (QSRR) 预测模型.
- 液体色谱与高分辨率并联质谱 (LC-HRMS) 结合使用并行反应监测 (PRM) 采集.
主要成果:
- 乙化衍生物化显著提高了NAE检测灵敏度.
- 为141个NAE建造了一个QSRR模型,并使用带有propargylamine标记的脂肪酸作为RT校准剂.
- 在5xFADADAD模型小鼠的血清和脑组织中发现了50个NAE,与野生型小鼠相比,多不和NAE水平降低 (NAE 20:5,NAE 22:6).
结论:
- 综合战略可以在复杂的生物样本中对NAE进行深入分析.
- 这种方法有助于阐明NAE在生理和病理过程中的功能,包括神经退行性疾病.
- 这些发现突出了特定的NAE在阿尔茨海默氏症病原发生中的潜在作用.
