TRIM29通过向NLRP6和NLRP9b信号通路来控制肠道RNA病毒引起的肠炎症
Junying Wang1, Ling Wang2, Wenting Lu1
1Immunobiology and Transplant Science Center, Department of Surgery, Houston Methodist Academic Institute, Houston Methodist, Houston, TX 77030, USA.
Mucosal immunology
|October 13, 2024
概括
E3结合酶TRIM29通过抑制关键免疫信号促进肠道炎症. 向TRIM29可能为病毒诱导的肠道疾病提供一种新疗法.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 胃肠病学 胃肠病学
背景情况:
- 肠道病毒感染和肠道炎症导致致命的胃肠炎.
- NLRP6和NLRP9b信号通路调节感染和炎症.
- 在肠道病毒感染中NLRP6和NLRP9b的调控机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 研究E3酶TRIM29在调节肠道病毒感染期间NLRP6和NLRP9b信号传递中的作用.
- 探索TRIM29对肠道炎症和免疫反应的影响.
主要方法:
- 在肠道上皮细胞 (IEC) 中使用TRIM29的淘汰模型.
- 暴露的细胞和小鼠受过多因酸:多酸 (多I:C) 和肠道RNA病毒 (罗塔病毒,脑肌心炎病毒) 的影响.
- 评估了III型干扰素 (IFN-λ) 和互白素-18 (IL-18) 的水平,炎症酶激活和免疫细胞招募.
主要成果:
- 在病毒暴露后,TRIM29抑制了IEC中的IFN-λ和IL-18的产生.
- 在病毒性胃肠炎的小鼠模型中,TRIM29淘汰赛限制了肠道炎症.
- TRIM29缺乏导致IFN-λ和IL-18的产生增加,并增加了保护性T细胞的招募.
结论:
- 肠道病毒使用TRIM29抑制IFN-λ和炎症酶激活,促进肠道炎症.
- TRIM29针对NLRP6和NLRP9b进行降解,抑制免疫反应.
- 准TRIM29为病毒诱导的肠道疾病提供了潜在的治疗策略.
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