多聚乙烯氧化物-多聚烯氧化物的双阻塞共聚合物 在氧化应激下稳定血脑屏障模型
Pranati P Mondkar1, Hannah S Seo1, Timothy P Lodge1,2
1Department of Chemical Engineering and Materials Science, University of Minnesota, Minneapolis, Minnesota 55455, United States.
Molecular pharmaceutics
|October 14, 2024
概括
新的PEO-PPO双阻塞共聚合物通过直接修复血脑屏障 (BBB) 来治疗神经系统疾病具有前景. 这些聚合物在氧化应激下增强屏障完整性,提供新的治疗途径.
科学领域:
- 生物材料科学 生物材料科学
- 神经科学是一个神经科学.
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 限制了治疗进入大脑的途径,使神经疾病的治疗复杂化.
- 氧化应激是BBB功能障碍的关键因素,需要采取恢复屏障完整性的策略.
- 波洛克萨默188 (P188) 在缓解BBB功能障碍方面显示出有限的有效性.
研究的目的:
- 研究各种聚乙烯氧化物-聚乙烯氧化物 (PEO-PPO) 阻断共聚合物的在氧化应激下恢复BBB功能的有效性.
- 探索PEO-PPO共聚物结构的变化如何影响它们对受损BBB的治疗潜力.
主要方法:
- 利用基于人类的体外血脑屏障模型,接受氧化应激.
- 评估了具有不同块号,PEO长度和PPO终端组功能的PEO-PPO块共聚物的对BBB完整性的影响.
- 评估了表明BBB功能障碍的关键生理读数.
主要成果:
- 在体外模型中,Poloxamer 188 (P188) 没有减轻BBB损伤.
- 三种PEO-PPO双块共聚合物在氧化应激下显著改善了BBB完整性.
- 减少PEO-PPO共聚物中化学上不同的块的数量是治疗疗效最有影响的设计因素.
结论:
- PEO-PPO双阻塞共聚合物代表了一类有前途的治疗药物,可以直接准并修复受损的血脑屏障.
- 这些发现扩大了神经损伤和疾病的治疗选择,提供了新的BBB稳定剂.
