评估PFOS及其替代OBS的肺毒性,使用A549细胞的球体

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 肺部医学 肺部医学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• p- perfluorous nonenoxybenzene sulfonate (OBS) 和 perfluorooctanesulfonic acid (PFOS) 与哺乳动物的肝毒性和神经毒性有关. 这两种物质都可能导致肝毒性和神经毒性.
• 由OBS和PFOS暴露引起的肺毒性尚不清楚,尽管肺是潜在的目标器官.

研究的目的:

• 用一种新的体外模型研究和比较OBS和PFOS的肺毒性.
• 通过形态学,运动学,转录学和生物化学分析,评估OBS和PFOS对肺细胞的影响.

主要方法:

• 使用来自A549肺细胞的3D球形,用于7天内的OBS和PFOS暴露.
• 采用了形态学检查,生长动力学,转录基因分析 (包括IL-17信号通路分析) 和生化分析.
• 进行了集群分析,以区分OBS和PFOS之间的毒理影响.

主要成果:

• 与PFOS相比,OBS显著降低了球体直径,体积和生长率.
• 暴露于OBS导致IL-17信号通路的丰富,关键基因 (tnfaip3, nfkbiα, map3k8, enpp2, jun, il6, cxcl1, cxcl2, cxcl3, cxcl8) 的转录减少,IL-8水平降低.
• 暴露于PFOS增强了nfkbiα转录,对IL-8的影响很小,集群分析证实了OBS和PFOS的独特肺毒性概况.

结论:

• 3D球形体与奥米克技术相结合,为比较OBS和PFOS的肺毒性提供了一个有价值的体外模型.
• 与PFOS相比,OBS表现出明显且可能更大的肺毒性,特别是通过调节IL-17信号通路.
• 这项研究提供了一种新的方法来评估新出现的环境污染物如OBS的肺毒性.