综合生物标志物和建模方法,以支持BI 836880的剂量发现,一种VEGF/Ang-2抑制剂

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• BI 836880是一种新的双特异性纳米体,针对血管内皮生长因子 (VEGF) 和血管蛋白-2 (Ang-2).
• 使用全面的生物标志物和建模策略来确定BI 836880.0的最佳剂量.

研究的目的:

• 为了支持BI 836880在患有晚期固体瘤的患者中找到剂量.
• 使用生物标志物方法评估BI 836880的目标参与和药学动力学影响.

主要方法:

• 两项I期剂量升级研究 (NCT02674152,NCT02689505) 调查了BI 836880在成年人中具有固体瘤的情况.
• 使用可溶性药理动力学标志物 (VEGF-A,Ang-2) 和DCE-MRI来评估目标参与.
• 开发了一个人口药理动力学/药理动力学 (PopPK/PD) 模型,以通过模拟来支持剂量发现.

主要成果:

• DCE-MRI证实了瘤中的目标参与.
• 在所有剂量中,自由的VEGF-A被耗尽;自由的Ang-2耗尽是剂量依赖的,从360mg q3w开始观察到.
• PopPK/PD建模表明剂量≥360 mg q3w实现了>90%的自由Ang-2抑制,预计≥500 mg q3w对>90%的患者.

结论:

• 综合的生物标志物分析支持BI 836880 720 mg q3w作为单一治疗的生物相关剂量.
• 这一剂量确保了强大的目标参与和VEGF和Ang-2通路的抑制.