缺血训练的系统效应及其对骨髓衍生的单细胞的影响
Gustavo Falero-Diaz1, Catarina de A Barboza2, Katherine Kaiser3
1DeWitt Daughtry Family Department of Surgery, Leonard M. Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, FL 33136, USA.
Cells
|October 15, 2024
概括
缺血训练增强单细胞,改善后肢缺血中的血液流量恢复. 这涉及细胞外囊泡和表观遗传变化,导致抗炎M2巨体表型和减少内皮细胞粘附.
科学领域:
- 免疫学和分子生物学
- 血管生物学和再生医学
背景情况:
- 单细胞是关键的先天性免疫细胞,参与炎症和新血管化.
- 之前的研究表明,缺血训练修改了骨髓衍生的单细胞 (BM-Mono),以改善后肢缺血中的附带重塑.
研究的目的:
- 调查缺血训练对BM-Mono.Mono的系统性影响.
- 确定缺血训练影响BM-Mono功能和治疗潜力的机制.
主要方法:
- 从受过训练的vs假老鼠转移到后肢缺血患者中的BM-Mono.
- 从训练和假老鼠中分离和描述循环的细胞外囊泡 (EV).
- 在体外化野生型BM-Mono与EV和基因表达分析 (HDAC1, Dhcr24).
- 在训练有素的BM-Mono.中分析基因表达 (LXRs,ABCA1),蛋白质水平 (Dhcr24) 和巨分化 (M2表型).
- 评估单细胞对内皮细胞的粘附.
主要成果:
- 与假接受者相比,从缺血训练小鼠获得BM-Mono的接受者显示出明显改善的血液流量恢复.
- 经过缺血训练的EV在接受者BM-Mono中增加了HDAC1的表达,并降低了Dhcr24的调节.
- 在捐赠单细胞中Dhcr24的淘汰会增强接受者的肢体 perfusion.
- 经过缺血症训练的BM-Mono表现出M2抗炎巨表型和减少内皮细胞粘附.
结论:
- 缺血训练会对BM-Mono产生系统性影响,部分通过EV和表观遗传修饰进行介导.
- 在BM-Mono中Dhcr24的下调与抗炎M2表型和降低粘附性有关.
- 向单细胞中的Dhcr24可能为改善后肢缺血结果提供治疗策略.
