AAMP和MTSS1是细胞内膜屏障功能的新型负调节剂,在蛋白质学屏幕中确定了它们

科学领域:

• 内皮细胞生物学 内皮细胞生物学
• 血管完整性和透性
• 蛋白质组学和蛋白质调节

背景情况:

• 内皮细胞-细胞粘附对于保持血管完整性至关重要.
• 快速的蛋白质循环,特别是RhoB的泛化和降解,对于内皮屏障功能至关重要.
• 其他短寿命蛋白在调节内皮完整性方面的作用仍然在很大程度上未被探索.

研究的目的:

• 通过快速的蛋白质周转来确定内皮屏障功能的新型调节者.
• 调查无处不在在控制这些调节者的稳定性方面的作用.
• 阐明这些调节器影响内皮质完整性的机制.

主要方法:

• 蛋白质组学方法使用初级人体内皮细胞.
• 使用E1结合酶抑制剂MLN7243和库林E3结合酶抑制剂MLN4924进行短期抑制.
• 差异表达蛋白的识别和表征,重点关注AAMP和MTSS1.1.

主要成果:

• 在ubiquitination抑制后,发现了60种显著差异表达的蛋白质.
• AAMP (非典型的MAP激酶相互作用蛋白1) 和MTSS1 (转移抑制剂1) 被确定为内皮屏障功能的新型负调节剂.
• AAMP和MTSS1的营业额由无处不在严格控制.
• AAMP调节RhoA和RhoB的稳定性和活性,并定位到膜,这表明它在F-actin动态中发挥了作用.

结论:

• 特定调节性蛋白质的蛋白质循环是控制内皮屏障功能的关键机制.
• AAMP和MTSS1代表了理解和潜在治疗血管透性障碍的新目标.
• 针对蛋白质降解途径提供了一种新的策略,以解决失调的血管透性.