采用多奥米克分析来了解围产期IN-6动物模型中脏发育过程中的变化

科学领域:

• 发展生物学 发展生物学
• 基因组学就是基因组学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 慢性病 (CKD) 是一个主要的全球健康问题.
• 孕产妇的肥胖和炎症,标志着高水平的IL-6,与不良的子宫内发育有关.
• 以前的研究表明,母体IL-6对小鼠的胎儿发育有影响.

研究的目的:

• 研究IL-6诱导的孕产妇炎症如何影响胎儿脏基因表达和表观遗传修饰.
• 为了确定关键的基因和调节途径被妊娠炎症破坏.

主要方法:

• 怀孕的小鼠在怀孕中期暴露在IL-6或盐水中.
• 新生小鼠脏使用多种omics进行了分析:mRNA-seq,miRNA-seq和全基因组双硫酸盐测序 (WGBS).
• 生物信息学和数据整合确定了由表观遗传学和miRNAs调节的关键基因.

主要成果:

• 一种多组学方法确定了19个由DNA甲基化和microRNAs (miRNAs) 调节的关键基因.
• 在包括O-甘氨酸生物合成,细胞循环,细胞亡和FoxO信号传递在内的途径中观察到干扰.
• 像Atp7b和Man2a1这样的特定基因通过DNA甲基化和miRNA向显示出改变的调节.

结论:

• 由IL-6介导的妊娠炎症可以诱导发育中的胎儿脏中的表观遗传和miRNA变化.
• 关键基因中的这些分子变化可能有助于胎儿为晚年疾病的编程,包括CKD.