工程设计的T细胞的临床前发展,以表达T细胞抗原合器,向Claudin 18.2-阳性固体瘤
Stacey X Xu1, Ling Wang1, Philbert Ip1
1Triumvira Immunologics, Inc., headquartered in Austin, Texas, with research facilities in Hamilton, Canada.
Cancer immunology research
|October 15, 2024
概括
针对克劳丁18.2 (CLDN18.2) 的T细胞抗原合剂 (TAC) 疗法在临床前模型中表现出强大且持久的抗瘤活性. 这种新型免疫疗法显示了特定的癌细胞杀死,没有显著的目标外毒性,支持临床试验.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- T细胞抗原合剂 (TAC) 疗法利用T细胞进行向瘤破坏.
- 以前的研究表明,TAC在临床前血液学和固体瘤模型中的有效性.
- 克劳丁18.2 (CLDN18.2) 是固体瘤的目标抗原.
研究的目的:
- 描述TAC01-CLDN18.2的临床前药理学和安全性,一种自主CLDN18.2导向的TAC T细胞疗法.
- 为了准备一期I/II期临床研究,该临床研究将在患有CLDN18.2-阳性固体瘤的患者中进行.
主要方法:
- 选TAC结构的特异性和活动.
- 使用胃,胃食道和胰腺瘤模型对CLDN18.2-TAC T细胞进行体外和体内评估.
- 对正常人细胞的细胞毒性和异种移植模型中的疗效的评估.
主要成果:
- CLDN18.2-TAC T细胞对CLDN18.2-表达瘤细胞,包括球形和低抗原模型,表现出特定活性和细胞毒性.
- 已确立的瘤外移植在小鼠中被根除,在重试实验中观察到持久的疗效.
- 没有发现异于目标的或针对的/异于瘤的毒性,T细胞对正常人体组织没有反应.
结论:
- 在CLDN18.2-阳性固体瘤模型中,CLDN18.2-TAC T 细胞诱导特定的,持久的抗瘤反应.
- 该疗法表现出良好的安全性,没有显著的TAC依赖性毒性.
- 这些发现支持TAC01-CLDN18.2对固体瘤的临床发展.
