第一个类型的小分子降解孕妇X受体增强化疗效
Andrew D Huber1, Young-Hwan Jung1, Yongtao Li1
1Department of Chemical Biology and Therapeutics, St. Jude Children's Research Hospital, 262 Danny Thomas Place, MS 1000, Memphis, Tennessee 38105-3678, United States.
研究人员设计了新型分子来降解Pregnane X受体 (PXR),这是一种对药物的有效性和安全性产生负面影响的蛋白质. 这种PXR降解方法提高了化疗的有效性,并为药物开发提供了新的策略.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分子生物学分子生物学
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 孕妇X受体 (PXR) 是一种调节药物代谢的转录因子.
- 通过改变药物度和产生反应性代谢物,PXR激活可以降低药物的有效性并增加毒性.
- 目前用于管理PXR负债的策略,例如对抗者,具有局限性.
研究的目的:
- 设计和验证用于诱导PXR降解的新型蛋白解向仿真体 (PROTACs).
- 评估PXR降解在阻断PXR介导基因表达中的有效性.
- 评估PXR降解对帕克利塔塞尔抗癌作用的影响.
主要方法:
- 设计,合成和优化PXR向的PROTACs.
- 在细胞和/或体内模型中对PROTACs的生物验证.
- 评估PXR标基因表达和帕克利塔塞尔疗效.
主要成果:
- 成功开发和优化了PROTACs,这些PXR通过E3ubiquitin结合酶招募诱导PXR降解.
- 证明PXR降解有效地阻断激素诱导的PXR基因表达.
- 表明PXR降解增强了已知的PXR基质paclitaxel的抗癌作用.
结论:
- 针对蛋白质分解的嵌合体代表了消除药物开发中的PXR负债的有希望的策略.
- 针对PXR降解提供了一种新的治疗方法,以提高药物安全性和疗效,特别是对于化疗剂.
- 这项工作为克服与PXR介导药物代谢和药物相互作用相关的挑战提供了一个新的工具.
更多相关视频
19:44Enhancement of Apoptotic and Autophagic Induction by a Novel Synthetic C-1 Analogue of 7-deoxypancratistatin in Human Breast Adenocarcinoma and Neuroblastoma Cells with Tamoxifen
Published on: May 30, 2012
10:51Reverse Yeast Two-hybrid System to Identify Mammalian Nuclear Receptor Residues that Interact with Ligands and/or Antagonists
Published on: November 15, 2013
相关概念视频
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Neurokinin-1 Receptor Antagonists
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: 5-HT3 Receptor Antagonists
Prodrugs
Prodrugs help overcome...
Targeted Cancer Therapies
There are several types of targeted therapies against...
Combination Therapies and Personalized Medicine
The combination of the drug acetazolamide and sulforaphane is a good example of combination therapy to treat cancer. The cells in the interior of a large tumor often die due to the hypoxic and...
Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: Dopamine Receptor Antagonists
Phenothiazines, such as prochlorperazine...
