通过皮肤内注射新型颗粒物 克拉米迪亚白虫候选疫苗驱动保护性免疫反应

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗学 疫苗学 疫苗学

背景情况:

• 克拉米迪亚性状炎症是全球性传播细菌感染的首要原因.
• 由于病原体的复杂生命周期和缺乏合适的抗原递送系统,开发有效的C. trachomatis疫苗具有挑战性.
• 细菌蛋白体 (PBs) 正在成为有效的生物颗粒,用于疫苗抗原的输送.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究含有克拉米迪亚虫抗原 (MOMP衍生CTH522-SP或HtrA) 的PBs的免疫性和疗效.
• 评估基于PB的平台对C. trachomatis疫苗开发的潜力.

主要方法:

• 再组合抗原与PB标签融合,在LPS排毒的大肠杆菌菌株内聚合为PBs.
• 小鼠通过皮内免疫接种c-di-AMP辅助的PB-CTH522-SP或PB-HtrA疫苗.
• 抗原特异性细胞免疫力通过IFN-γ和IL17a释放来测量.
• 评估了血清和阴道部分的抗体反应.
• 评估了中和活性和对C. trachomatis生殖器挑战的有效性.

主要成果:

• 皮内注射PB-CTH522-SP和PB-HtrA疫苗诱导了抗原特异性细胞免疫力,显著的IFN-γ和IL17a释放证明了这一点.
• 在脏中检测到特定于HtrA的CD4+和CD8+T细胞反应.
• 两种PB疫苗都在血清和阴道分泌物中引起了抗体.
• 只有PB-CTH522-SP抗血清显示出C. trachomatis特有的中和作用.
• 皮内PB-CTH522-SP免疫显著降低了C. trachomatis在生殖器挑战后的细菌负载.

结论:

• 基于PB的平台是开发C. trachomatis疫苗的一个有希望的方法.
• 在小鼠模型中,PB-CTH522-SP疫苗表现出显著的免疫性,中和活性和保护功效.
• 进一步开发基于PB的疫苗可以解决对C. trachomatis疫苗的未满足需求.