在与癌症相关的纤维细胞中,基质硬度依赖Hippo通路的激活
Gerard Rubí-Sans1, Agata Nyga2, Miguel A Mateos-Timoneda2
1Institute for Bioengineering of Catalonia (IBEC), The Barcelona Institute of Science and Technology, 08028 Barcelona, Spain; CIBER en Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN), Madrid, Spain.
瘤微环境的硬性显著影响癌症相关纤维细胞中的Hippo信号通路,推动瘤生长. 在正常的纤维细胞中没有观察到这种失调,这突显了 stromal 细胞行为中的关键差异.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 瘤微环境 (TME) 是一个复杂的系统,涉及异质细胞和细胞外基质 (ECM).
- 癌细胞改变树皮细胞和ECM,促进瘤生长,入侵和病理重塑.
- 通常调节组织平衡的Hippo信号通路在癌症中失调,导致不受控制的增殖和ECM通过YAP/TAZ硬化.
研究的目的:
- 为了研究增加细胞外矩阵 (ECM) 刚度对Hippo信号通路失调的影响.
- 为了比较结直肠癌相关纤维细胞 (CAFs) 和正常结直肠纤维细胞 (NFs) 在不同基质刚度下的Hippo通路活性.
- 为了将Hippo通路调节失调与纤维细胞中的细胞引力相关联.
主要方法:
- 利用细胞培养模型,具有不同的基质刚度,模仿瘤进展.
- 评估Hippo信号通路活动,包括YAP/TAZ转位.
- 测量CAF和NF对不同硬度基板施加的引力.
主要成果:
- 增加的ECM刚度显著失调了CAF中的Hippo信号通路.
- 在CAF中,河马通路的失调与增加的引力相关.
- 正常纤维细胞 (NFs) 没有表现出显著的Hippo通路失调,以应对增加的ECM刚性.
结论:
- ECM硬化是Hippo通路失调的关键因素,特别是在与癌症相关的纤维细胞中.
- 筋细胞硬化和相关的引力在瘤进展中起作用.
- 准ECM-stromal细胞相互作用可能为结直肠癌提供治疗策略.
更多相关视频
11:32Identification of Transcription Factor Regulators using Medium-Throughput Screening of Arrayed Libraries and a Dual-Luciferase-Based Reporter
Published on: March 27, 2020
06:35A Mouse Model to Investigate the Role of Cancer-Associated Fibroblasts in Tumor Growth
Published on: December 22, 2020
相关概念视频
PI3K/mTOR/AKT Signaling Pathway
mTOR Signaling and Cancer Progression
The mTOR pathway or the...
Hedgehog Signaling Pathway
Regulation of Angiogenesis and Blood Supply
Interactions Between Signaling Pathways
Convergence and divergence, and cross-talk between signaling pathways
Two distinct signaling pathways can converge on a single functional unit, which may either be a single protein or a complex of proteins. The response is either functionally distinct or synergistic between the two pathways but different from the response...
The JAK-STAT Signaling Pathway
