α-Synuclein聚合降低皮质-杏仁核连接性,并损害小鼠的社会行为

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 神经病理学神经病理学
• 综核蛋白病变 (Synucleinopathies) 是一种同核蛋白病变.

背景情况:

• 异常的α-synuclein (α-Syn) 含有定义了像帕金森病 (PD) 和患有勒维体 (DLB) 的痴呆症这样的synucleinopathies.
• 在PD和DLB中观察到杏仁体中的α-Syn病理,但其与临床症状和社会行为缺陷的直接联系尚不清楚.
• 皮层-杏仁体的功能连接对于调节情绪,动机和社会行为至关重要,并且可能被α-Syn病理破坏.

研究的目的:

• 调查神经元α-Syn包容是否会破坏杏仁体电路的皮质调制,并导致社会行为缺陷.
• 在诱导α-Syn聚合后纵向测量神经退行,皮质-杏仁体连接性和社会行为缺陷.

主要方法:

• 将α-synuclein预制纤维素 (PFFs) 注入小鼠的背状体,以诱导桃体和中间前额叶皮层 (mPFC) 的α-Syn聚合.
• 在3-12个月内评估α-Syn病理的时间发展,突触缺陷,杏仁核中的神经元损失和社会行为缺陷.
• 利用化学遗传学来刺激mPFC-BLA连接,以评估行为缺陷的救援.

主要成果:

• α-Syn 入导致皮质轴突末端 (6 个月) 的损失和基侧杏仁体 (BLA) (12 个月) 的细胞死亡.
• 早在注射后3个月就观察到减少了mPFC-BLA突触强度.
• 注射PFF的小鼠表现出受损的社交互动,这被mPFC-BLA连接的化学遗传刺激改善了.

结论:

• 由α-Syn聚合驱动的杏仁体的功能障碍足以导致社会行为缺陷.
• 皮质 - 杏仁体电路功能的早期干扰在显著的神经退行之前.
• 早期电路调制策略可能为缓解同核蛋白病变的症状提供治疗潜力.