在生理上可实现的2-脱氧-D-葡萄糖度刺激IFN-γ在活性T细胞的分泌物在体外
Jernej Repas1, Tjaša Frlic1, Tadeja Snedec1
1Institute of Biophysics, Faculty of Medicine, University of Ljubljana, 1000 Ljubljana, Slovenia.
International journal of molecular sciences
|October 16, 2024
概括
低剂量的2-脱氧-D-葡萄糖 (2DG) 可以增强T细胞干扰素- (IFN-γ) 在预先激活的细胞中的分泌,潜在地改善抗瘤反应. 然而,同时进行2DG治疗会抑制IFN-γ.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢途径 代谢途径
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 2-脱氧-D-葡萄糖 (2DG) 抑制糖分解和N-糖化,显示出抗瘤和免疫调节的潜力.
- 2DG可以抑制T细胞功能,包括干扰素- (IFN-γ) 分泌,但低剂量可能会增加它.
- 对于低剂量2DG效应,人类T细胞研究有限.
研究的目的:
- 研究2DG对激活的人类T细胞中IFN-γ分泌的剂量依赖作用.
- 确定2DG时间 (并发与延迟) 是否影响IFN-γ反应.
- 探索2DG对T细胞功能影响的潜在机制.
主要方法:
- 人类外周血液单核细胞 (PBMC) 被激活并用不同的2DG度进行治疗.
- 治疗与激活同时进行或在激活后48小时内进行.
- 分析了IFN-γ,IL-2,PD-1,CD69,T-bet,Eomes,IFNG转录和未折叠的蛋白质反应 (UPR).
主要成果:
- 同时的2DG治疗剂量依赖地降低了IFN-γ的分泌.
- 延迟2DG治疗显示IFN-γ的激增:低剂量 (0.15-0.6毫米) 增加了分泌,而高剂量 (>2.4毫米) 降低了分泌.
- 随着2DG度的增加,IL-2水平下降;在2DG度较低时,PD-1降低,CD69增加.
- 没有观察到T-bet,Eomes或IFNG转录的显著变化,但2DG诱导了未折叠的蛋白质反应.
结论:
- 延迟,低剂量的2DG治疗可以增强激活的人类T细胞中的IFN-γ分泌,这表明它具有抑制作用.
- 该机制可能涉及未折叠的蛋白质反应和IFN-γ的ER折叠能力增加.
- 短期,低剂量2DG暴露有改善T细胞抗瘤反应的潜力,需要进一步调查.
