与APOE ε4相关的血脑屏障破坏与微观结构异常有关

科学领域:

• 神经成像是一种神经成像.
• 神经退行发生神经退行.
• 阿尔茨海默氏症疾病研究研究

背景情况:

• 血脑屏障 (BBB) 功能障碍与阿尔茨海默病 (AD) 有关,但其在神经退行过程中的时间和作用尚不清楚.
• APOE ε4等位基因是阿尔茨海默病的一个重要风险因素.

研究的目的:

• 为了研究与认知状态,粉样β (Aβ) 水平和APOE ε4状态相关的BBB透性.
• 评估在临床前AD中BBB透性和大脑微观结构之间的关联.

主要方法:

• 动态对比增强 (DCE) 核磁共振和扩散核磁共振在认知范围内的老年人 (61-90岁) 中使用.
• 统计分析比较了基于认知状态,Aβ和APOE4的BBB透性,并检查了与大脑微观结构的关联.

主要成果:

• 在APOE4载体中观察到高的BBB透性,特别是在皮质灰质中,甚至在粉样蛋白阴性个体中.
• 肠内BBB透性显示与Aβ和APOE4的相互作用,其中粉样蛋白阳性APOE4载体的协会最强.
• BBB泄漏与内腔皮层微观结构损伤相关.

结论:

• 在临床前的AD中,APOE4可能会驱动早期的BBB功能障碍,可能会导致神经退行.
• 与APOE4相关的BBB分解可以独立于认知衰退或粉样蛋白存在.
• 这些发现凸显了BBB作为AD病原发生的早期目标,特别是在APOE4载体中.