酸暴露和大脑粉样蛋白积累:APP/PS1小鼠的机制性评估

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 环境健康 环境健康
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 环境因素,特别是 (Pb) 暴露,越来越多地与阿尔茨海默氏症 (AD) 病原发生有关.
• 暴露与认知衰退,大脑缩和粉样蛋白沉积有关,但其在阿尔茨海默病发展中的确切作用尚不清楚.

研究的目的:

• 调查 (Pb) 在大脑粉样血管病变 (CAA) 和阿尔茨海默氏病 (AD) 发病过程中的作用.
• 为了确定血原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) 在APP/PS1小鼠模型中是否有助于Pb诱导的CAA.

主要方法:

• 在APP/PS1小鼠中,通过口服给酸 (PbAc) 或酸服用了8周.
• 评估粉样蛋白沉积,血管结合,周血管排水,微质内细胞分裂,髓化和认知功能,使用免疫染色,测试,MRI和行为测试.
• 评估了PAI-1抑制剂 (tiplaxtinin) 对PbAc诱导病理的作用.

主要成果:

• 在APP/PS1小鼠中,PbAc暴露导致了血管粉样蛋白的增加,髓化减少和认知功能受损.
• 暴露于PbAc会导致血管结合的改变,血管周排水和微质内细胞分裂.
• 在PbAc暴露后,PAI-1抑制减轻了CAA相关的结果.

结论:

• 在APP/PS1小鼠模型中,酸通过PAI-1信号诱导CAA和AD病原体.
• 抑制PAI-1对介导的CAA和AD疾病具有潜在的治疗标.