塞马福林3D通过巨细胞重编程促进胰腺管道腺癌的进展和转移
Noelle R J Thielman1,2,3,4,5, Vanessa Funes1,3,5, Sanjana Davuluri1,3,5,6
1Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD 21287, USA.
Science advances
|October 16, 2024
概括
3D (SEMA3D) 在胰腺癌的进展中起着双重作用. 在小鼠中阻断SEMA3D通过重编程巨细胞来延迟瘤生长和转移.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 改变的轴突指导分子,包括三维色素 (SEMA3D),与胰腺管道腺癌 (PDA) 的进展有关.
- 在PDA中SEMA3D的作用背后的精确分子机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 调查SEMA3D在胰腺癌发展和进展中的功能.
- 阐明SEMA3D通过哪些分子途径影响PDA恶性瘤和转移.
主要方法:
- 使用基因工程小鼠模型 (PDX1-Cre(KPC)) 具有胰腺特异性SEMA3D淘汰.
- 检查了瘤开始,生存率,转移和巨细胞两极分化.
- 在PDA细胞中研究了依赖KRAS的ARF6信号和乳酸盐的产生.
- 通过GPCR132信号分析了巨细胞的重编程.
- 在人类PDA组织上进行多重免疫组织化学.
主要成果:
- 胰腺SEMA3D淘汰赛延迟了瘤的开始,延长了生存时间,并预防了小鼠的转移.
- 在PDA细胞中,SEMA3D通过KRAS-依赖的ARF6信号重新编程巨细胞,从而增加乳酸生产.
- 乳酸盐通过GPCR132.2.通过巨细胞刺激原始的M2极化.
- 人类PDA组织显示,SEMA3D表达区域的神经附近的M2巨细胞增加.
结论:
- 来自瘤和神经的SEMA3D促进PDA恶性转变和侵入性生长.
- PDA细胞劫持神经衍生的SEMA3D,利用KRAS-依赖的途径来支持瘤的进展.
- 针对SEMA3D或其下游信号可能为PDA提供治疗策略.
