比克特格拉维尔在体内改变葡萄糖耐受性,并导致肝脏线粒体功能障碍
Patricia García-Martínez1, Laura Gisbert-Ferrándiz1, Ángeles Álvarez2
1Departamento de Farmacología, Universitat de València, Valencia, Spain; Fundación para El Fomento de La Investigación Sanitaria y Biomédica en La Comunidad Valenciana (FISABIO)-Hospital Universitario Doctor Peset, Valencia, Spain.
Antiviral research
|October 16, 2024
概括
比克特格拉维尔 (BIC) 是一种整合酶抑制剂,它可能通过影响葡萄糖代谢,导致艾滋病毒感染者的线粒体压力,从而导致胰岛素抵抗和糖尿病. 需要进一步的临床研究.
科学领域:
- 代谢研究的研究.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 艾滋病毒/艾滋病治疗方法
背景情况:
- 抗逆转录病毒疗法 (ART),包括整合酶链转移抑制剂 (INSTIs) 和氧胺 (TAF),与体重增加和代谢问题有关.
- 驱动这些代谢变化的精确机制在很大程度上仍未被定义.
研究的目的:
- 为了研究特定的ART药物的代谢效应:拉米武丁,多卢特格拉维尔 (DTG),比克特格拉维尔 (BIC),诺福维尔二醇烟酸和TAF.
- 探索葡萄糖平衡和线粒体应激作为潜在的机制,为ART相关的代谢变化.
主要方法:
- 在体内研究:C57BL/6J小鼠接受ART药物或载体治疗16周.
- 在体外研究:Hep3B细胞暴露于ART药物.
- 分析包括葡萄糖耐受性测试,肝功能丰富和细胞对葡萄糖吸收,基因表达和线粒体功能的测试.
主要成果:
- 在小鼠中,比克特格拉维尔 (BIC) 治疗导致葡萄糖水平升高和葡萄糖耐受性受损.
- BIC显著降低了肝细胞的葡萄糖吸收,改变了葡萄糖代谢基因表达,并诱导了线粒体应激 (增加了活性氧物种,改变了膜潜力).
- 多卢特格拉维尔 (DTG) 和BIC降低了线粒体脱酶活性,但只有BIC诱导了显著的线粒体压力指标.
结论:
- 比克特格拉维尔 (BIC) 促进线粒体功能障碍,改变肝脏碳水化合物代谢,并降低小鼠的葡萄糖耐受性.
- 这些发现表明,BIC可能会导致艾滋病毒感染者的胰岛素耐药性和糖尿病风险.
- 需要进行临床研究来确认BIC与碳水化合物代谢障碍的关联.
相关概念视频
Oral Hypoglycemic Agents: Biguanides and Glitazones
178
Biguanides, particularly metformin (Glucophage), are insulin sensitizers that enhance glucose uptake, thereby reducing insulin resistance. Unlike sulfonylureas, metformin doesn't prompt insulin secretion, which helps to curb hypoglycemia risk. Metformin is beneficial in treating conditions like polycystic ovary syndrome due to its insulin-resistance reduction capability. The drug's primary action involves curtailing hepatic gluconeogenesis, a significant contributor to high blood...
178
Oral Hypoglycemic Agents: α-Glucosidase Inhibitors
163
α-glucosidase inhibitors, including acarbose (Precose), miglitol (Glyset), and voglibose (Voglib) (primarily available in Asia), are drugs that control blood sugar levels by delaying the digestion of starch and disaccharides. They achieve this by inhibiting α-glucosidase enzymes in the intestine, which slow the absorption of carbohydrates in the intestine, which in turn leads to a prolonged release of the glucoregulatory hormone GLP-1 from intestinal L-cells.
Acarbose and miglitol are...
Acarbose and miglitol are...
163


