UDCA通过诱导小鼠巨细胞中TGR5依赖的SOCS1表达来改善EMT驱动的炎症
Ashna Fathima1, Trinath Jamma2
1Cell Signaling Laboratory, Department of Biological Sciences, Birla Institute of Technology, and Science-Pilani Hyderabad Campus, Jawahar Nagar, Shameerpet Mandal, Hyderabad, 500078, Telangana , India.
Scientific reports
|October 16, 2024
概括
乌尔索多西胆酸 (UDCA) 通过调节巨细胞-上皮细胞通信来调节肠道炎症,并预防结肠炎相关的癌症. 这种二次胆汁酸调节SOCS1,减少促炎性细胞因子和上皮-介质酶过渡.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 慢性肠道炎症,如在炎症性肠病 (IBD) 中所见,使个人易患结肠炎相关癌症 (CAC).
- 针对肠道炎症是预防和治疗炎症驱动的癌症,如结肠直肠癌 (CRC) 的关键.
- 二次胆酸 (BA) 在调节肠道免疫力和依赖炎症的CAC中的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 为了研究下游机制,通过二次胆酸,特别是乌尔苏多氧化胆酸 (UDCA),调节肠道炎症和炎症依赖的CAC.
- 确定UDCA是否在炎症和癌症的背景下调节巨细胞和肠上皮细胞之间的相互作用.
- 探索TGR5/GPBAR1受体和SOCS1表达在UDCA抗炎和抗癌作用中的作用.
主要方法:
- 利用AOM-DSS小鼠模型研究结肠炎相关的癌症.
- 研究了UDCA治疗对巨细胞-上皮细胞相互作用的影响.
- 评估了抑制细胞因子信号传递1 (SOCS1) 和促炎性细胞因子的表达.
- 研究了TGR5/GPBAR1受体在调解UDCA作用中的作用.
主要成果:
- UDCA治疗精确调整了巨细胞-上皮细胞对话,调节了由炎症驱动的上皮细胞-介质细胞过渡 (EMT).
- UDCA,依赖于TGR5/GPBAR1受体,在激活的巨细胞中显著上调SOCS1表达.
- 在大肠炎相关癌症模型中,在UDCA治疗的小鼠中观察到增加的SOCS1表达,炎症基因表达减少.
结论:
- 乌尔索多西胆酸 (UDCA) 在调节肠道炎症和由炎症驱动的癌症方面发挥着作用.
- UDCA的机制涉及通过TGR5/GPBAR1受体和SOCS1.1调节巨细胞-上皮细胞通信.
- UDCA显示出作为炎症驱动的肠癌治疗剂的潜力.
