巨细胞的循环节律受到酸性瘤微环境的改变

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 癌症生物学 癌症生物学
• 时间生物学 时间生物学

背景情况:

• 与瘤相关的巨细胞 (TAMs) 促进瘤生长,使它们成为治疗点.
• 巨细胞的功能是由昼夜时钟调节的,但TME的影响是未知的.
• 目前针对巨细胞的疗法显示出不同的疗效,这表明对TAM调节的理解不完全.

研究的目的:

• 研究瘤微环境 (TME) 如何影响巨细胞的昼夜节律.
• 为了确定TAMs中的昼夜干扰是否有助于瘤进展.
• 探索向巨细胞昼夜节律在癌症中的治疗潜力.

主要方法:

• 在模仿TME的条件下分析巨细胞的昼夜节律 (例如,酸性pH,乳酸盐).
• 研究信号通路,包括循环AMP (cAMP),参与pH介导的昼夜变化.
• 应用时钟相关距离分析来评估TAM昼夜节律性.
• 在胰腺癌的小鼠模型中评估巨细胞的昼夜调节.

主要成果:

• 与TME相关的因素,如极化刺激,酸性pH和乳酸盐,会改变巨细胞的昼夜节律.
• 由pH驱动的昼夜节律变化不仅仅是由cAMP信号传递的介导.
• 在TAM中观察到循环节障碍,可能是由于TAM群体内的异质性.
• 在胰腺癌模型中,发现巨细胞的循环调节抑制了瘤生长.

结论:

• 在各种条件下,TME积极调节巨细胞的昼夜节律.
• 在TAM中中断的昼夜节律代表了TME对巨细胞生物学影响的新机制.
• 准巨细胞的昼夜节律为癌症治疗提供了一个潜在的新策略.