通过RelB协调IL-8和S100A4对前列腺癌骨解转移的洞察力

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 癌症转移 癌症转移

背景情况:

• 前列腺癌 (PCa) 骨转移的机制尚未完全理解.
• 兰克 - 兰克的相互作用对骨质细胞形成至关重要.
• 这项研究研究了RelB在PCa骨解转移中的作用.

研究的目的:

• 阐明癌细胞如何入侵骨并启动骨解性转移.
• 确定协调PCa骨转移的关键分子参与者.
• 探索PCa骨转移中涉及RelB,IL-8和S100A4的信号轴.

主要方法:

• 分析PCa患者血清和小鼠瘤组织.
• 免疫组织化学和ELISA用于因子量化.
• 细胞移动性和矿物化的测试.
• 转录分析包括ChIP和光酶测定.
• 在小鼠中使用各种PCa植入模型进行体内验证.

主要成果:

• 过度激活RelB会促进PCa的骨解转移.
• RelB的坐标是介质蛋白-8 (IL-8) 和S100A4.4 的坐标.
• RelB-IL-8-S100A4轴促进了与雄激素受体独立的生长和上皮细胞-介质细胞过渡 (EMT).
• 通过RelB-NFAT1c相互作用,S100A4被上调,有助于细胞骨组织和骨转移.
• IL-8和S100A4与患者的格里森评分和骨转移相关.

结论:

• RelB通过IL-8激活炎症信号,并抑制雄激素受体 (AR) 信号.
• 通过激活Snail和Twist,IL-8促进PCa转移和EMT.
• IL-8-S100A4合作对于转移细胞以骨为目标至关重要.
• S100A4通过摄入来加剧骨解质转移.