低温EM可视化了多个步骤的dynein的激活途径
Agnieszka A Kendrick1,2, Kendrick H V Nguyen1, Wen Ma3
1Department of Cellular and Molecular Medicine, University of California San Diego, La Jolla, CA, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|October 17, 2024
概括
细胞质的dynein-1是一种运动蛋白,通过自身抑制来调节. Lis1结合揭示了中间状态,进步了对dynein激活及其在lisencephaly中的作用的理解.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物物理学的生物物理.
背景情况:
- 细胞质氨酸-1是一种关键的分子电机.
- 迪内因的功能是通过自身抑制来调节的.
- Lis1是丁氨酸的关键调节剂,与lisencephaly有关.
研究的目的:
- 通过Lis1.1.阐明dynein-1激活的结构机制.
- 为了确定dynein-1激活中的中间形态状态.
- 了解Lis1在缓解dynein自身抑制中的作用.
主要方法:
- 使用了冷电子显微镜 (cryo-EM).
- 从具有不同ATP化时间的样本中解决结构.
- 确定了多个高分辨率的dynein和dynein-Lis1结构.
主要成果:
- 获得了16个高分辨率结构,包括7个不同的dynein和dynein-Lis1形状.
- 揭示了dynein激活通路中的新型中间状态.
- 表明Lis1可以增加dynein的ATP水解率,并促进运动性相容的形状.
结论:
- Lis1通过调节其ATPase活性来缓解dynein-1的自身抑制.
- 该研究提供了对dynein激活中间体的结构洞察.
- 这项工作增强了对dynein运动调节和 Lis1 功能的理解.
