奥米克朗XBB.1.5亚变体在K18-hACE-2小鼠中引起严重的肺病

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 持续演变,导致具有不同致病性的关注变体 (VOC).
• 包括XBB.1.5在内的Omicron亚系已经在全球占主导地位,需要对现有的动物模型进行重新评估.
• 之前的研究表明,K18-hACE-2小鼠的早期Omicron亚变体与前OmicronVOC相比,疾病减弱.

研究的目的:

• 在K18-hACE-2小鼠中描述Omicron XBB.1.5亚变体的病原体.
• 评估与XBB.1.5感染相关的肺病理严重程度,死亡率和病毒传播.
• 为了研究XBB.1.5感染后肺部的免疫反应和细胞透.

主要方法:

• 用Omicron XBB.1.5.5.对K18-hACE-2小鼠进行鼻腔内接种.
• 监测体重减轻,死亡率和临床症状.
• 在各种器官 (肺,大脑,脏等) 中定量病毒标位. ) 的情况.
• 肺组织的组织病理学检查.
• 免疫光标记和细胞测量分析用于免疫细胞识别 (CD45+,CD11b+,CD11c+).
• 在肺同质体中测量促炎性细胞因子和化学因子.

主要成果:

• 鼻内XBB.1.5感染导致K18-hACE-2小鼠100%的死亡率.
• 观察到显著的体重减轻,严重的肺病理,以及肺部的高病毒标位.
• XBB.1.5生产性地感染了鼻,嗅球,肠道,脏,在小鼠的一个子集中,大脑.
• 组织病理学揭示了严重的肺损伤,包括免疫细胞透 (主要是CD11b+CD11c+树突细胞),周围血管袖口和气泡凝固.
• 在受感染的肺部显著诱导了促炎性细胞因子和化学因子.

结论:

• 奥米克朗亚型XBB.1.5在K18-hACE-2小鼠中表现出高致病性,导致严重的疾病和死亡率.
• XBB.1.5表明病毒扩散到多个器官,包括潜在的神经侵入.
• 这些发现强调需要更新SARS-CoV-2动物模型,以反映像XBB.1.5.5这样的新兴变种的毒性.