粉样蛋白阳性个体的生物标志物路径异质性
Lloyd Prosser1, Carole H Sudre1,2,3,4, Neil P Oxtoby3
1Dementia Research Centre, Department of Neurodegenerative Disease, UCL Queen Square Institute of Neurology, Queen Square, London, UK.
Alzheimer's & dementia : the journal of the Alzheimer's Association
|October 17, 2024
概括
在粉样蛋白阳性个体中存在生物标志物异质性,揭示出明显的阿尔茨海默病和血管表现. 这凸显了共同病理在疾病进展中的作用.
科学领域:
- 神经学 神经学
- 生物标志物发现发现
- 神经成像是一种神经成像.
背景情况:
- 与疾病相关的生物标志物异质性在粉样蛋白阳性个体中未得到充分研究.
- 粉样蛋白阳性是阿尔茨海默病的关键指标,但不能完全捕捉疾病的异质性.
研究的目的:
- 通过脑脊液 (CSF) 生物标志物和神经成像数据在粉样蛋白阳性个体中识别数据驱动的亚型.
- 调查粉样蛋白阳性队列中疾病呈现的异质性.
主要方法:
- 从阿尔茨海默氏病神经成像倡议 (ADNIGO/2) 获得的CSF粉样蛋白β (1-42) 阳性个体 (n=376) 上使用的亚型和阶段推断 (SuStaIn).
- 包括变量:脑液中酸化的tau (p-tau181),海马和全脑体积,逻辑记忆 (LM),Trail Making Test和白质超强度 (WMH) 的体积.
- 使用CSF粉样蛋白阴性,非脂质蛋白E ε4非载体认知不受损的对照 (n=86) 计算z-score.
主要成果:
- 确定了三个不同的亚型:一个是早期逻辑记忆变化,另一个是早期白质强度变化和高血压,第三个是典型阿尔茨海默病的早期p-tau变化.
- 观察到43名粉样蛋白阳性个体表现出与粉样蛋白阴性对照相似的个人资料.
- 证明异质性反映了阿尔茨海默氏症的类似,血管类和混合病理表现.
结论:
- 数据驱动的建模揭示了传统同质的粉样蛋白阳性个体中显著的生物标志物异质性.
- 这种异质性很可能是由共同病理,特别是脑血管疾病驱动的.
- 了解这种异质性对于准确地描述疾病途径和开发有针对性的干预措施至关重要.
